陈嘉乐博士,香港晨兴创投董事长。 作为晨兴基金创始人,陈乐宗博士从事私募股权和创业基金工作20年。 他目前担任中国、英国和美国多家生物技术公司的董事。 他还是加利福尼亚州洛杉矶北京大学医学研究所的客座研究员。 他是哈佛大学和上海复旦大学等多所高等院校的学术顾问和委员会成员。 陈乐宗博士拥有加州大学洛杉矶分校工程学学士和硕士学位,以及哈佛大学放射生物学理学硕士和博士学位。
值得一提的是,2014年9月,陈乐宗博士和陈启宗先生两兄弟通过家族基金会“晨兴基金会”向哈佛公共卫生学院捐赠3.5亿美元,创下单笔最高捐款纪录哈佛建校378周年。
标题图片:香港晨兴创投董事长陈乐忠博士
我的学习故事
让我们从我学习生命科学或生物学开始。
我在英国殖民时期的香港长大,就读于基督教学校。 那里的老师素质很高,我从他们身上受益匪浅。 其中有从内地来港的大学教授; 我的物理老师毕业于麻省理工学院,我的历史老师曾在哈佛大学学习。
然而,当我学习生物时,我的老师是一名刚大学毕业的本科生。 他是个无聊的人,他教的生物也很无聊。 他只注重描述而不注重阐述。 仅仅画一片叶子并一一标注各个部分的名称对我来说很无聊。 在生物学出现之前,我在学校里从未遇到过我不喜欢的科目。
所以当我上大学时,我选择了工程; 我喜欢流体力学中微分方程的优雅。 有一天,我无意间逛到了工程学院一个我从未踏足过的地方,那似乎是一个核工程实验室。 那天,一位教授开始和我说话。 谈话中,他提出要给我单独上课。 我当然喜欢这个。 一种无需参加讲座即可学习的方法。
于是他每周见我一次,教我读弗里德兰德和肯尼迪的《核与放射化学》,这让我对辐射产生了兴趣。 当我进入哈佛时,我选修了医学辐射物理学。 必修科目之一是放射生物学。 正是在这里,我遇到了一位教授,他让我知道生物学是一门思维活跃的学科,与我息息相关。 这与高中时仅进行描述的生物课有很大不同:生物学是利用基本的物理和化学原理来探索生命是如何运作的。
20 世纪 70 年代在哈佛就读并开始对生物学产生兴趣是一段激动人心的旅程。 许多第一代DNA研究的巨头仍然在这里任教,那种幸福感和满足感真是难以形容。 与这些巨头的密切接触,让年轻人对可能性持开放态度,对未来充满信心。 作为一名学生,有机会向大师学习是最大的荣幸。
除了课堂作业之外,我也常常对各种讲座着迷。 每周的每一天,医学院的各个部门、哈佛-剑桥校区的生物实验室、麻省理工学院、麻省总医院和朗伍德医学区的医院都会举办学术讲座。 我们见证了科学伟大篇章的揭开; 我们聆听了科学大师的演讲,并观看了台下同等分量的科学家对他们的提问; 我们见证了尖端研究成果的自由交流,以及科学家们如何努力运用他们当时所知道的知识。 我们用科学来解释研究结果; 我们看到科学假设和范式逐渐形成、受到质疑、修订和发展、得到肯定或被遗忘。
科学是追求真理,20世纪70年代美国科学界的生态环境特别有利于实现这一目标。 每个教授都有自己的小王国,他和他的追随者在那里自由探索他们眼中的真理。 充足的资金可以让每一个理论蓬勃发展,也让每个科学家对自己的研究方向有足够的自主权。 由于主要资金来自机构外的第三方,这意味着大家不需要为了获得资金而阿谀奉承。 学校高级官员。
我的导师比尔·哈兹尔廷以直率着称。 他年轻时,刚成为助理教授不久,就在研讨会上公开批评系主任的科学论点; 经济学家米尔顿•弗里德曼说,经济自由是真正自由的先决条件。 这是一个典型的例子。
*米尔顿·弗里德曼(Milton Friedman,1912年7月—2006年11月),美国当代经济学家,芝加哥大学教授,芝加哥经济学院代表之一,货币学派代表,1976年诺贝尔经济学奖获得者。
此外,交流研究成果和合作也有很高的自由度。 没有律师、发明披露、研究材料转让协议、技术转让办公室等繁文缛节; 这是科学没有被功利主义腐蚀的最后一个纯真的时代。
如果我看科学训练对我未来投资生涯的影响,生活在一群自由追求真理的理想主义者中所获得的经验,不亚于学习科学所提供的心理训练。
理想主义有一种无所畏惧的精神。 有些一心追求真理的人甚至可以做任何事。 这包含着一种信念:真理终将获胜,一切都会变得清晰。 我们力争真理,进行君子争辩; 我们沉浸在彼此之中并享受其中。 我们因科学而欢欣,因为真理在我们眼前绽放,让我们共同窥见生命的奥秘。
我的投资感悟
受这种科学家性格的影响,即使我以后从事投资职业,我也绝不会把赚钱作为我的第一选择,而总是做一些有趣的、蕴含内在美的事情。 它是我前进的动力,也是我选择项目的试金石。
这种投资方式当然有风险,我也犯过很多错误。 用现代投资组合理论的术语来说,我的投资记录是高贝塔值且不稳定; 但我觉得只要最后有更优秀的alpha,这个策略还是可以的。
在我看来,这个时代的人类已经被压缩成了浅薄的经济动物,人类的其他属性都被榨干了。 今天我想说:一个一维的经济动物可能会成为一个优秀的投资专家,但它永远不会成为一个有良心的人。 我经常反省自己,也提醒别人,我们必须小心翼翼地维护我们的核心人性。 很多事情可以掉以轻心,但人性绝对不能丧失,否则就会使人性面临被扭曲、被抹杀的危险。
我可以有把握地说,市场规模和药品定价从来不是我做出投资决策时关注的焦点。 从一开始就估计药物的潜在利润对我来说很无聊。
这并不是说我对投资回报漠不关心。 其实我也会关注开发新药的财务可行性,但只是从今天的医疗经济和新药临床应用的角度来看。 我从不使用一堆电子表格进行财务预测。 在我看来,基于一组任意假设来预测未来是很无聊的。
首先,我认为对生物技术的投资就是对科学的投资。
我认为自己首先是一名科学家,其次是一名投资者。 指导投资者行为的是他们对潜在回报和风险的考虑; 而引导科学进步的无非是科学家的好奇心——至少在科学研究不受资金、时间等其他因素制约的理想世界里是这样。 这就是状态。
正是在这种状态下诞生了现代科学的大量成果。 尽管我既是科学家又是投资者,但这丝毫不会削弱我的信念,即科学应该由好奇心以及由此产生的行动驱动。
不过,我想补充一点,科学家的好奇心不应该是原始的好奇心。 如果一个科学家对一切都同样好奇,我宁愿质疑他的心智是否曾经得到充分发展。
一般来说,科学家的“好奇心”应该通过学习和经历来锤炼和塑造,这也是为什么年轻科学家能从与大师的接触中受益匪浅。
从某种意义上说,他们并不是简单地从大师那里获取知识,而是通过与大师的互动来诱发自己的好奇心。 正因为如此,我对一个科学家的评价不是基于他给出的答案,而是基于他提出的问题; 当我评估一门培训科学家的课程时,我会观察学生提问的积极程度以及他们提出的问题。 所提出问题的质量如何?
作为一名风险投资家,经常有人带着项目来找我寻求资金。
这些年我看的项目数量减少了,但每年仍然听到不下百个项目报告。 我的主要工作是提问。 当然,我不可能成为每个项目领域的专家,但很多人说我提出的问题很切题,并且他们从与我的讨论中受益匪浅。
那么我怎样才能如此快速地触及每个主题的核心呢?
专业知识是必要的,但还不够。 只有将新的知识置于自己原有的知识谱系中,才能产生深入的问题。 事实上,科学家走向成熟的过程,就是不断丰富自己的科学基础、拓展自己的知识谱系的过程,也是不断磨练自己将新知识置于自己的知识谱系中的能力的过程。 。
至于我的知识谱系,我将其描述为“生活如何运作”。 我知道这样笼统的陈述可能会令人困惑,但我故意含糊其辞。 这是一种感觉,一种认可,以及伴随着这种认可的对生命基本规律的尊重。 这些基本定律对于生物圈中的所有生命都是普遍的,它们共同描述了“生命如何运作”的概述。
生命运作的一些基本规律是从对整个生物圈的观察中推导出来的。 需要强调的是,我所说的生物圈是指自然界中所有生命形式的生物圈。 当我们研究蠕虫、非洲蟾蜍、斑马鱼或果蝇等不同物种时,我们隐含地认为我们对它们的了解可以应用于其他物种,即使它们在进化树上相距甚远。
例如,如果我们在线虫或果蝇中发现一个基因,这就会导致我们在人类中寻找类似基因的同源物。 生命运作的基本规律既存在于生物层面,也存在于分子层面。 它们既有目的论的意义,也有还原论的意义。 我将通过例子来说明基本法则的含义,重点关注它们与新药开发的联系。
1)、首先是冗余原则;
就生命体本身的生存而言,冗余并不是必须的,但生命体要想在不断的内外冲击中生存下来,就必须在一定程度的冗余基础上进行组织,这类似于事实上,飞机必须配备备用导航系统。 与液压系统相同。 回顾早期的核酸研究,科学家们惊讶地发现RNA和氨基酸之间编码的密码子实际上是简并的(这里是数学意义上的简并)。
简并性是冗余原理的一种表达,大自然依靠冗余原理来减弱突变的后果。 另一个例子,许多蛋白质以不同的亚型存在,它们在实现某些功能时至少可以部分地相互补偿。 又比如,很多生物信号转导既有经典途径,也有替代途径; 一些受体的激活可以是内源性的或外源性的,并且可以是配体依赖性的或配体非依赖性的。 。 因此,药物开发还必须提前考虑到,如果只有一条通路被阻断,未被阻断的多余通路可能会接管其功能。
除了冗余原则之外,生命组织要实现自身系统的健壮性和稳定性的另一个原则是多级控制。 人们一度普遍认为基因测序可以解开生命的所有奥秘。 这种对生命运作方式的单层、单向、线性理解充其量只是一种误导。 与所有精心设计的系统一样,生命系统必须具有带有反馈回路的多级控制才能实现鲁棒性,技术上称为鲁棒性(投资者注:鲁棒性是指控制系统在特定参数扰动下的能力)结构或尺寸,它保持某些其他性能特征)并且可以同时响应新的输入。
除了坚固性之外,生物体的运行也高效且经济。
一个生命体永远不会被无意义的负担所压垮。 与其称这些大量的非编码DNA为垃圾DNA,我更愿意认为这些DNA的功能尚未被发现。 与其在大自然面前狂妄,不如承认自己的无知。 这是一种比较审慎的态度。
2)共生是生命基本规律中的另一个重要原则;
医学界始终相信,人们对自己的健康结果拥有完全的自主权。 最近关于人体肠道共生菌群的突破性研究成果颠覆了这一传统观念。 大量实验结果表明,通过改变肠道菌群的组成,可以改变宿主的新陈代谢、免疫系统和对癌症的易感性,甚至可以影响宿主的情绪和行为。
抗生素滥用造成的危害,进一步凸显了人类与体内寄生菌群“敌我分明”观点的错误。 相反,肠道菌群还提供了另一种干预宿主健康的方式。 我们投资的公司之一正在尝试通过调节肠道菌群来替代抗生素,以促进牲畜的生长。
生命不是徒劳的科学
生命中充满了机缘巧合,但基因主导的科学时代却让人们对生命有了过于确定的看法:
细胞核就像一个大师,决定着一切结果。 在兴奋之中,人类基因组计划制造了一种假象:只要我们知道整个基因序列,所有疾病都可以治愈。
我和比尔·哈兹尔廷有关系。 他是我的博士后导师,创立了一家名为人类基因组科学的公司,最终未能开发出任何基于人类基因序列的新药。
事实上,生命并不是一字不差写好的剧本,基因组也不是主宰一切的绝对权威。 在不同程度上,生活中的许多结果都是偶然的结果。 经历过分娩的人都知道,创造新生命的过程中存在着随机的基因重组,谁也不能保证结果; 在一个有很多孩子的家庭中,每个人都有不同的体质和资质,这意味着机会是巧合。
人生充满了机遇和巧合,能够做好准备、抓住机遇、昂首阔步,这就是坦荡的人生。
薛定谔曾经写过一本书——《生命是什么》。 虽然书名很吸引人,但他真正想问的是生命是如何运作的? 不知道我们能否回答“生命是什么?”; 这听起来更像是一个哲学本体论问题。 薛一定也意识到,仅仅通过生物化学来定义生命是有其缺点的。
*埃尔文·薛定谔(Erwin Schrodinger,1887年8月-1961年1月),奥地利理论物理学家,量子力学创始人之一。 他最重要的成就是创立了波力学和著名的薛定谔方程,荣获1933年诺贝尔物理学奖。
因此,1955年,他在剑桥大学三一学院发表了另一系列讲座,题为“心灵与物质”。 显然,对于高等生物来说,“生命是什么?”这个问题是很重要的。 不能仅仅停留在通过生物化学来解释生命的运作,还涉及到认知问题。
难怪许多伟大的生物学家在生命科学的某个领域做出重大贡献后,转向神经科学寻找新的道路; 他们的发现之旅超越了“生命是什么”,并寻找“是什么使人成为人类”。
生化反应是物质的,认知是形而上的。 我们知道神经递质在神经元中运作,但我们感受不到神经递质,我们感受到快乐、爱、恐惧、焦虑、抑郁等。我们感受不到G蛋白偶联受体(GPCR)的各种组合,但我们感受到闻到新鲜烘焙的咖啡、黄油煎大蒜或烤架上的排骨的香气。
我们的眼睛感觉不到视紫红质的氧化和异构化,但是当我们看安德鲁·怀斯的画时我们会感到宁静,当我们看爱德华·霍珀的画时我们会感到孤独。 当茉莉花开的时候,我感觉冬天即将结束。 什么转换器将物质转化为形而上学? 它是氯化锂、百忧解或大麻之类的物质吗? 随着神经科学的进步,我们正在接近物质和意识之间的界面。
我不知道我们是否能完全理解这个界面,但我确实看到,用纯粹物质的术语来描述人是一种危险的简化,也是对科学还原论的可悲的误解。 人有自己的属性和感知,不能还原为纯粹的物质品质。 即使我们能做到,我们也不应该这样做。 我来分享一些个人感受。
我的父亲不是一个很有书卷气的人。 他从不和我谈论文学。 他唯一提到的文章是朱自清的《背影》。 相信你在初中的时候就读过这篇散文。 为什么看着父亲摇摇晃晃地穿过铁轨去买橘子,那个年轻人会流泪呢? 为什么两年多过去了,他仍然想念父亲,感到难过? 为什么这篇文章能够持续唤起几十年来几代父亲与孩子之间的深厚感情?
1974年,我父亲第一次来波士顿看我。 他显然很高兴有一个儿子在哈佛读书。 尽管当时他已经事业有成,但他还是忍不住被这所顶尖大学的雄伟优雅所吓倒。 每当我提到我的论文导师时,他都会充满敬意。 他是哈佛大学的教授。
*诺曼·洛克威尔的作品。
当我带着父亲参观哈佛合作书店时,诺曼·洛克威尔的一本大型精装画册引起了他的注意。 洛的画作描绘了美国的小镇风情,这是他父亲从未经历过的生活,但画中所表达的质朴的人情立刻引起了他的共鸣; 画作呈现的是一个更简单时代的美国,当时的人际关系和情感还没有被丰富的物质生活所遮蔽或扭曲。
我的父亲不是一个对未来悲观、沉溺于过去的人,也不是一个盲目热爱过去的浪漫主义者。 他之所以与罗画中的怀旧情怀产生共鸣,是因为他坚信人们应该珍惜对过去的怀旧之情,不要忘记过去,无论是好是坏,是甜还是苦。
那天,父亲让我买一本诺曼·洛克威尔画册作为礼物送给他。 他不想自己买,就让我帮他买。 我在扉页上写道:“赠我父亲,谈表弟之情。”
诺曼·洛克威尔的那本画册让我们父子俩互相传递了心中的温柔。 我绝对不希望这种温暖被简化为“功能磁共振成像机器下大脑某一部分的图像”,或者“凝胶板上的色带”,或者“蛋白质组学热图上的图像”。 彩票”。
这种温暖是人性的本质,超越物质描述、解剖切割或化学定律,使它们显得毫无价值,并成为对科学还原论的嘲讽。 我真的需要为我和父亲之间的温柔找到一个科学的解释吗——在他去世二十五年多后的今天,这种温柔仍然在我心中涌动? 人体的生化反应是在一瞬间发生的,但人灵魂的感受却可以持续很长时间。 两者虽然在时间上有一个数量级的差异,但它们都是人类的本质。
最后,我再说一遍,我很高兴能够转行到生命科学领域,并通过科学过上丰富的生活。 我最幸运的是认识到生命不是徒劳的科学; 在科学与人性的交汇处,我发现了充满神秘、兴奋和可能性的生活。
感谢我的家人和朋友,他们与我分享了我的人生历程,用他们的包容和善良包容了我的不羁。 衷心感谢各位睿智的老师和精英同事,你们让我受益匪浅。
我从来没有忘记神的嘱托:“对谁给予的多,向他要求的也多。” 我永远感激他的恩典,也感谢您的阅读。 谢谢。
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